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施南生祖籍江蘇崇明島，1951年生喺香港，喺瑪利諾書院（今瑪利曼中學）完成中四後負笈英國，喺北倫敦理工學院取得電腦統計學學士。回港後先任職公關公司Michael Stevenson Limited，之後轉投電視行業，先後效力電視廣播有限公司（無綫電視，TVB）、佳藝電視同麗的電視，1981年獲擢升為麗的電視第一台助理總監，主理行政同預算。同年，因徐克拍攝《鬼馬智多星》，佢獲邀喺11月出任新藝城影業行政總監，首次踏足電影業，成為「新藝城七人小組」中唯一嘅女性，被同儕暱稱「管家婆」，統籌公司發展方向、製作意見、海外發行同影展推廣等內外事務。任內佢策劃《夜驚魂》（1982）、《小生怕怕》（1982）、《最佳拍檔大顯神通》（1983）、《陰陽錯》（1983）、《最佳拍檔之女皇密令》（1984）等片，並監製《聖誕快樂》（1984）。1984年，佢同徐克合組電影工作室，但仍留任新藝城至1987年6月。其後佢多次涉足電視同傳媒，1991年加入智才集團，創立時事頻道「傳訊電視網絡」，1999年再加入香港電訊發展收費電視業務。2002年，佢應林建岳邀請出任寰亞副總裁，並為《無間道》（2002）嘅出品人之一。2006至2012年，佢出任博納影業集團董事會主席，期間監製或出品《竊聽風雲2》（2011）、《大魔術師》（2012）、《桃姐》（2012）等。佢多年來為電影工作室執行董事，曾擔任《狄仁傑之通天帝國》（2010）嘅製片人，並監製《龍門飛甲》（2011）同《奇門遁甲》（2018）。2012年，佢一度加入鳳凰衛視主持政論節目。憑藉國際聲望，佢先後出任2007年柏林國際電影節同2011年康城國際電影節嘅評審委員，並獲多項國際榮譽：2013年獲法國政府授予法國藝術同文學軍官勳章，2014年獲瑞士盧卡諾國際電影節Raimondo Rezzonico最佳獨立製片人獎，2015年獲意大利烏甸尼遠東電影節金桑樹終身成就獎，2017年獲柏林影展金攝影機獎。2025年，佢同徐克一同獲第43屆香港電影金像獎終身成就獎。2026年7月13日，佢喺香港養和醫院辭世，享年75歲。